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十个真实病例!告诉你这几种用药搭档有多致命
发布时间:2019-11-29 14:23:25文字选择:    

药物相互作用(Drug interaction)是指当两种或多种药物同时或依次使用时,由于药物之间的相互作用,一种或多种药物的强度、持续时间甚至性质都发生不同程度的变化的现象。临床上,药物相互作用对患者有三种影响:有益的、无关的和有害的。以下易县药师介绍了十种有害药物的联合应用,如果不小心,后果会非常严重。

案例1

一名患者有5年以上的癫痫史,并长期口服丙戊酸钠片治疗。由于肺部感染采用美罗培南抗感染治疗,几天后患者出现癫痫发作,监测丙戊酸钠血药浓度明显降低。因此,美罗培南被阻止了。5天后,监测丙戊酸钠的血药浓度显著增加,患者癫痫不再复发。

分析:该病例是由于美罗培南和丙戊酸钠的联合作用,其显著降低丙戊酸钠的血药浓度,导致癫痫发作。

案例2

一名患者服用华法林进行抗血栓治疗。因为高脂血症医生开了非诺贝特治疗,患者服用两种药物后出现出血症状。

分析:非诺贝特与华法林联合使用时,非诺贝特可以与血浆白蛋白紧密结合,并从蛋白结合位点取代华法林,从而增强华法林的抗凝效果,进一步延长inr,引起患者出血症状。为了避免出血并发症,当使用非诺贝特时,应减少华法林的剂量,并应更频繁地监测inr,直到其达到稳定。

案例3

患者因冠心病长期服用阿托伐他汀以降低血脂、抗炎和稳定斑块;由于感染,服用克拉霉素片作为大环内酯类药物后,会出现肌肉疼痛、发热、疲劳和深尿色等横纹肌溶解症状。随着药物的停用,磷酸激酶减少,患者症状改善。

分析:这种情况是因为克拉霉素是一种强cyp3a4抑制剂,而阿托伐他汀主要由细胞色素cyp3a4代谢。克拉霉素抑制cyp3a4,cyp3a 4可降低阿托伐他汀代谢并增加血浆浓度,从而导致患者出现横纹肌溶解症状。

案例4

患者因免疫系统疾病需要长期服用环孢菌素A,并有一天服用葡萄柚汁。之后,血药浓度测试显示环孢素A增加,血清肌酐值增加。这是由于环孢素A血药浓度过高造成的肾脏损伤

分析:该病例是由于环孢菌素a代谢主要通过细胞色素cyp3a4,葡萄柚汁抑制肠道cyp3a4和p-gp,从而降低环孢菌素a代谢,增加血液循环中的浓度,导致药物不良反应。

案例5

一名患者因冠心病长期服用阿司匹林,以预防血栓形成和改善预后。布洛芬也被用于缓解骨关节炎引起的炎症和疼痛。

分析:该病例是由于布洛芬和阿司匹林都是非甾体抗炎药。布洛芬和阿司匹林对coa靶点的竞争削弱了阿司匹林预防心血管事件的作用,并可能增加心血管事件的风险。应避免两者的结合使用。

案例6

患者需要长期服用氯吡格雷预防pci术后血栓形成,同时服用奥美拉唑肠溶片预防消化道出血。

分析:氯吡格雷主要通过cyp2c19的代谢产生活性,而奥美拉唑在代谢过程中可以与cyp2c19竞争,这降低了氯吡格雷的疗效,增加了心肌梗死不良事件的风险。因此,不推荐这种组合,建议将奥美拉唑改为对cyp2c19抑制作用较小的泮托拉唑。

案例7

一名70岁男子因上呼吸道感染服用红霉素肠溶片复方甲氧基胺胶囊。服用氨茶碱后出现恶心、呕吐、腹痛、心悸等中毒症状。

分析:红霉素能抑制肝药酶,导致氨茶碱血药浓度升高。复方甲氧基酚胺胶囊还含有氨茶碱。多种药物组合会增加氨茶碱中毒的风险。加上老年患者代谢功能差,更容易引起中毒。因此,应尽可能避免这种组合。

案例8

一名患者因肺结核长期服用异烟肼、利福平、乙胺丁醇,感冒后服用对乙酰氨基酚片缓解疼痛和发热。服用后出现疲劳、胃肠功能障碍、肌肉关节痛、黄疸等肝肾功能损害症状,转氨酶和磷酸激酶明显升高。

分析:异烟肼与对乙酰氨基酚合用时,由于异烟肼能诱导肝细胞色素p-450,对乙酰氨基酚形成的毒性代谢物量增加,从而增加肝毒性和肾毒性。

案例9

中暑后,一名患者喝了两口藿香正气水,并服用了两种头孢菌素。结果,出现眩晕、嗜睡、幻觉、潮红、头痛、恶心和血压下降等双硫仑反应,并被送往医院抢救。

分析:藿香正气水含40~50%乙醇,在体内代谢产生乙醛,而头孢菌素类药物可抑制乙醛在体内的代谢,造成乙醛积累和中毒,严重时可诱发急性肝损伤、呼吸暂停甚至死亡。

案例10

一名患者因勃起功能障碍服用西地那非片,因心绞痛服用硝酸甘油,导致严重体位性低血压,被紧急送往医院抢救。

分析:硝酸甘油和西地那非具有相同的血管舒张机制,药效动力学有协同作用,可增加血压急剧下降的风险。这两种药物的结合是禁忌。

摘要

上面列出的例子主要是由于一种药物对另一种药物的药代动力学的影响导致血液药物浓度的增加或减少,从而导致药物效果或毒性的增强或减少。临床用药应尽量避免,以避免毒副作用。

参考:

1.刘志军,韩洪磊等:《药物相互作用——基础与临床》,人民卫生出版社,2009年11月,第1版

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